Identifikation neuer CD8+ T-Zellepitope des Respiratorischen Synzytial-Virus zur Anwendung in der Immuntherapie

Abstract

Das humane Respiratorische Synzytial-Virus ist der häufigste Auslöser einer unteren Atemwegsinfektion bei Kindern und Neugeborenen sowie eine weit verbreitete Krankheitsursache bei Immungeschwächten und älteren Erwachsenen. Bis heute steht keine effektive, kausale Therapie gegen RSV zur Verfügung. Eine Möglichkeit, eine langfristige, protektive Immunität gegen RSV zu induzieren, stellt die selektive Aktivierung RSV-spezifischer CD8+ T-Zellen durch einen peptid-basierten RSV-Impfstoff dar. Bis heute wurden nur wenige MHC-Klasse-I restringierte RSV-Peptidepitope beschrieben. Ziel dieser Arbeit war daher die Identifikation und Charakterisierung neuer Peptidepitope des Virus, welche zur Anwendung in einem peptid-basierten RSV-Impfstoff in Frage kommen. Die Identifikation potenzieller Peptidepitope wurden mittels in silico Epitopvorhersage durchgeführt und die Stabilisierung der Peptid-HLA-Multimere durch die entsprechenden RSV-Peptide mittels SDS-PAGE kontrolliert. Die Detektion und Phänotypisierung peptid-spezifischer T-Zellen erfolgte mittels Durchflusszytometrie. Zur funktionellen Charakterisierung der peptid-spezifischen T-Zellen wurden diese mittels IFN-γ ELISpot Assay analysiert. Insgesamt wurden im Rahmen dieser Arbeit zwei HLA-A*01 restringierte Peptidepitope (ISDYFHNTY und STELNYNHLY) sowie ein HLA-A*02 restringiertes Peptidepitop (FLTEAIVHSV) als Ziel RSV-spezifischer T-Zellen identifiziert. Alle Peptide stammen aus der Polymerase des Virus. Die Peptide stellen damit potenzielle Kandidaten zur Anwendung in einem peptid-basierten RSV-Impfstoff dar, welcher zur selektiven Aktivierung CD8+ T-Zellen verwendet werden könnte.