Fettsäure-induzierte Apoptose: Die Bedeutung der Toll-like Rezeptoren 2 und 4 in insulinsezernierenden Zellen

Abstract

Toll-like Rezeptoren sind als Rezeptoren des angeborenen Immunsystems bekannt. Sie gehören zur Gruppe der Mustererkennungsrezeptoren. Neben der Erkennung von körperfremden Pathogenen scheinen diese Rezeptoren auch durch andere molekulare Muster - wie zum Beispiel freie Fettsäuren - aktiviert zu werden. Dass sie an der Pathogenese des Typ 2 Diabetes in Zusammenhang mit Fettsäure-induzierter peripherer Insulinresistenz beteiligt sind, legen Ergebnisse mehrerer Gruppen nahe. Der Typ 2 Diabetes mellitus führt aber nicht nur durch die Entwicklung einer peripheren Insulinresistenz zum Auftreten klinischer Erscheinungen. Auch der Untergang von beta-Zellmasse, also eine gesteigerte Apoptoserate dieser Zellen, ist Teil der Pathogenese. Mit dieser Studie wurde untersucht, ob die Stimulation von Toll-like Rezeptor 2 und Toll-like Rezeptor 4 Apoptose in insulinsezernierenden Zellen auslösen kann und ob die Fettsäure Palmitinsäure spezifisch über diese Rezeptoren wirkt.

Toll-like receptors are known as receptors of the innate immune system. They are part of the family of pattern recognition receptors. Apart from recognizing foreign pathogens, these receptors seem to be activated by other molecular clusters – such as free fatty acids. Data of several groups show that these receptors are involved in the pathogenesis of free fatty acid-induced peripheral insulin resistance. However, type 2 Diabetes mellitus does not only enter into clinical appearance by peripheral insulin resistance. The decrease of beta-cell mass, that means an elevated apoptosis rate of these cells, is part of the pathogenesis as well. This study examines whether the stimulation of toll-like receptor 2 and toll-like receptor 4 leads to apoptosis in insulin-secreting cells and if the fatty acid palmitic acid acts specifically via these receptors.