Bedeutung der Scavenger-Rezeptoren CD36 und MSR-A für die Schaumzellbildung in der Atherosklerose

Abstract

Thrombozyten nehmen in der Atherogenese unterschiedliche Funktionen wahr. CD34+-Progenitorzellen und Monozyten können sich in vitro in Anwesenheit nativer Thrombozyten zu Schaumzellen differenzieren. Lipidbeladene Thrombozyten werden von CD34+-Progenitorzellen und Monozyten im Rahmen ihrer Differenzierung zu Schaumzellen phagozytiert. Diese Arbeit zeigt, dass die Scavenger-Rezeptoren CD36 und MSR-A maßgeblich an der Thrombozyten-induzierten Schaumzellbildung beteiligt sind. Dies gilt unabhängig davon, ob die Differenzierung von Monozyten oder CD34+-Progenitorzellen ausgeht. Eine Blockade der Scavenger-Rezeptoren MSR-A oder CD36 durch Antikörper reduziert signifikant die Thrombozyten-induzierte Schaumzellbildung und die Phagozytose lipidbeladener Thrombozyten durch sich entwickelnde Schaumzellen in vitro, während eine Blockade des Scavenger-Rezeptors LOX-1 allenfalls einen geringen Effekt zeigt. Eine pharmakologische Blockade der Scavenger-Rezeptoren CD36 und MSR-A in vivo könnte möglicherweise zu einer verminderten Schaumzellbildung und dadurch zu einer Verzögerung der Atherogenese führen. Da Scavenger-Rezeptoren allerdings im menschlichen Organismus unter anderem auch an immunologischen Prozessen beteiligt sind, sind die Folgen einer Blockade in vivo bisher nicht vorhersehbar. CD34+-Progenitorzellen fördern die Atherogenese, indem sie sich zu Schaumzellen differenzieren, können über die Regeneration geschädigter Gefäßwandabschnitte aber auch Atherosklerose-protektiv wirken. Die Wirkung von Thrombozyten entscheidet möglicherweise über eine pro- oder antiatherogene Entwicklung der CD34+-Progenitorzellen.

Platelets perform a variety of functions in the field of atherogenesis. In vitro CD34+ progenitor cells and monocytes can differentiate into foam cells, when cultivated together with native platelets. Lipid-rich platelets are phagocytosed by CD34+ progenitor cells and monocytes in the process of differentiation into foam cells. This study is to show that scavenger receptors CD36 and MSR-A play a predominant role in platelet-mediated foam cell formation. This phenomenon applies, no matter whether the platelets induce differentiation in monocytes or in CD34+ progenitor cells. In vitro, antibody blockade of scavenger receptors MSR-A or CD36 leads to a significant reduction of platelet-induced foam cell formation and of phagocytosis of lipid-loaden platelets by evolving foam cells. In contrast, a blockade of scavenger receptor LOX-1 appears to have little effect. It is conceivable that an in vivo blockade of scavenger receptors CD36 and MSR-A using pharmacological means could inhibit the generation of foam cells and thus retard the process of atherogenesis. However, in view of the fact that, among other functions, scavenger receptors form an integral part of the immune system of the human organism, the outcome of an in vivo blockade is not yet foreseeable. CD34+ progenitor cells enhance atherogenesis by differentiating into foam cells, but they can also play a pivotal role in the repair and regeneration of vascular lesion and thus serve as protectors against atherosclerosis. Platelet behavior is likely to be an essential factor as to whether CD34+ progenitor cells have a pro-atherogenic or anti-atherogenic effect.