Trotz der begrenzten Anzahl an untersuchten Fällen ergab die gemeinsame
Evaluation der immunhistochemischen und molekularen Parameter in der
Cluster-Analyse zwei verschiedene Gruppen mit signifikantem Unterschied im
Invasions- und Rekurrenz-Risiko. Außerdem deutet die Cluster-Analyse darauf
hin, dass die Graduierungen PUNLMP und LG-PUC eng miteinander verbunden
sind und wahrscheinlich teilweise ein gemeinsames tumorbiologisches Spektrum
abdecken. Beide Entitäten haben den gleichen therapeutischen und klinischen
Ansatz. Die Unterscheidung zwischen den beiden Entitäten PUNLMP und LGPUC
basiert derzeit auf der Beurteilung der histologischen Parameter, welche
subjektiven Einflüssen in ihren Interpretationen unterliegen. Weitere
Untersuchungen mit einer größeren Patientenkohorte sind notwendig, um die
Unterscheidung von PUNLMP und LG-PUC zu verbessern [108].
Zusammenfassend kann gesagt werden, dass multiparametrische Analysen von
Protein- und Genmarkern für die Graduierung von nicht-muskelinvasiven
Tumoren der Harnblase nützlich sein können. Außerdem könnte dadurch die
Vorhersage für das klinischen Verhalten sowie das Invasions-, und Rekurrenz
Risiko verbessert werden.
Die genaue und frühe Klassifikation von nicht-invasiven papillären
Urothelkarzinomen der Harnblase ist essenziell für die Therapieentscheidung
und die klinische Prognose der Patienten. Derzeit ist der Goldstandard für die
Diagnose der NMIBC die histologische Klassifikation des HE-Schnitte durch den
Pathologen. Für die Graduierung der Tumore wird die 2004/2016-WHOKlassifikation
genutzt, die die Tumore in PUN-LMP, LG-PUC oder HG-PUC
einteilt. Dabei bilden zytologische und architekturelle Parameter des Tumors die
Basis der Tumorgraduierung [20]. Jedoch werden diese Parameter meist
subjektiv bewertet, da es, anders als bei der Graduierung anderer Tumorentitäten
wie des Mammakarzinoms, keine festen Richtwerte für die Interpretation der
Parameter gibt. Die Subjektivität bei der Interpretation von NMIBC spiegelt sich
in den hohen interobserver variabilities wider. Besonders bei den Entitäten PUNLMP
und LG-PUC ist diese Variabilität relativ hoch [47]. Es gibt verschiedene
Ansätze für eine verbesserte Klassifikation von NMIBC. Dazu gehören die
Analyse der Expression verschiedener Proteine sowie die Untersuchung von
Mutationen bestimmter Gene und deren Korrelation mit den Tumorgraden. Eine
Progression von PUN-LMP oder LG-PUC zu HG-PUC oder MIBC ist zu
beobachten, wobei das Invasions-, und Rekurrenzrisiko bei HG-PUC deutlich
erhöht ist.
Das Ziel dieser Arbeit war es, eine verbesserte Graduierung und Diagnose der
papillären urothelialen NMIBC zu erreichen. Dies soll durch eine
multiparametrische Klassifikation erreicht werden, die histologische,
immunhistochemische und genetischen Parameter umfasst. Durch die
verbesserte Klassifikation der Tumore erhofft man sich eine frühere, genauere
Diagnose des Tumors, um eine Progression zu verhindern und die passende
Therapie einleiten zu können. Dadurch soll die Prognose und der klinische
Verlauf der Patienten verbessert werden.
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