TGF-β vermittelte Modulation humaner mikrovaskulärer Perizyten in der Gliom-assoziierten Destruktion der Blut-Hirn-Schranke

Abstract

Das Glioblastom ist der bösartigste Hirntumor des Erwachsenen, dessen ausgeprägte und oft dysfunktionale Vaskularisierung ein wichtiger progressionsfördernder Faktor ist. Wir vermuten, dass Gliom-induzierte Perizyten-Dysfunktionen zur gestörten Gefäßarchitektur und dem Integritätsverlust der intratumoralen Bluthirnschranke beitragen. An einem in vitro Bluthirnschranken-Modell aus primären mikrovaskulären Endothelzellen des Schweinegehirns (PBMVEC) und humanen zerebralen Perizyten (HBVP) zeigten wir, dass Gliomzellen via TGF-β Sekretion die Bluthirnschranken-Integrität negativ beeinflussten, vermutlich nicht nur durch die bereits beschriebene Modulation von Endothelzellen, sondern insbesondere durch Modulation von Perizyten-Funktionen und deren Metabolismus.